Phospholipases A2 et pathologie inflammatoire : consensus et nouveaux concepts

Abstract

En dehors de leurs fonctions digestives ou métaboliques, les phospholipases A2 (PLA2) sont essentiellement connues pour leur rôle dans la biosynthèse de médiateurs lipidiques, qui nécessite la libération de précurseurs tels que l’acide arachidonique. S’il existe un consensus sur le rôle et la régulation de la PLA2 cytosolique (cPLA2), la fonction réelle de la PLA2 de type II, ou PLA2 « sécrétoire » (sPLA2) produite en réponse à des stimuli inflammatoires, reste largement inconnue. Une étude récente propose que la sPLA2 agirait préférentiellement sur des microvésicules émises par des cellules ayant perdu leur asymétrie phospholipidique. Parmi les phospholipides devenant ainsi accessibles à cette PLA2 extracellulaire, l’acide phosphatidique, synthétisé par deux voies majeures de signalisation cellulaire, apparaît comme un précurseur potentiel de l’acide lysophosphatidique, médiateur phospholipidique doué de diverses activités biologiques. Ces nouvelles données, ainsi que la découverte récente d’un récepteur de PLA2 sécrétées, ouvrent des perspectives intéressantes dans divers domaines de physiopathologie et de pharmacologie.

Besides their digestive or metabolic functions, phospholipases A2 (PLA2) are essentially known for their role in the synthesis of lipid mediators, which requires the liberation of various precursors such as arachidonic acid. In the last past years, a number of enzymes have been characterized, among which cytosolic PLA2 (cPLA2) and type II PLA2, also called 'secretory' PLA2 or sPLA2. Whereas there is a consensus about the role and regulation of cPLA2, the real function of sPLA2, which is produced in response to inflammatory stimuli, still remains largely unknown. A recent study proposes that sPLA2 could act on microvesicles shed from activated cells after loss of phospholipid asymmetry. Among phospholipids then becoming accessible to this extracellular enzyme, phosphatidic acid, which is produced via two main signalling pathways, thus appears as a potential precursor of lysophosphatidic acid, a novel phospholipid mediator with diverse biological activities. Together with the discovery of a receptor for secreted PLA2, these new data open interesting issues in various fields of pathophysiology and pharmacology.