La prolactine et son fragment 16 kDa dans les tissus de mammifères

Abstract

La prolactine, du fait de ses origines, ses actions et ses formes moléculaires, a été qualifiée d’hormone ubiquitaire et pléiotrope. En effet, si elle est essentiellement d’origine hypophysaire, elle est aussi produite par plusieurs tissus chez les mammifères. Elle est impliquée dans plus de 300 activités biologiques dont la reproduction, le développement, l’immunité, le comportement. La prolactine est aussi décrite sous de nombreuses formes moléculaires résultant de modifications co- ou post-traductionnelles et de clivages enzymatiques. La forme de 16 kDa, produit du clivage de la prolactine 23 kDa, a retenu particulièrement l’attention du fait de son effet inhibiteur de l’angiogenèse. Des travaux récents ont suggéré un rôle des enzymes tissulaires (rétine, muscle cardiaque, tissu mammaire) dans la production de cette forme. Le clivage conduisant à la production de la prolactine 16 kDa pourrait avoir lieu à l’extérieur des cellules, dans le milieu interstitiel et donc à proximité des capillaires sanguins et être spécifique des tissus concernés. Connaître les sites cellulaires exacts de clivage de la prolactine et la régulation de cette activité enzymatique est essentiel pour mieux comprendre pourquoi, dans certaines pathologies, la production de cette forme anti-angiogénique est perturbée.

Prolactin, owing to its origins, actions and molecular forms, is an ubiquitous and pleiotropic hormone. Indeed prolactin, initially thought to be essentially synthesized in the hypophysis, is also produced by several tissues in mammals. It is involved in more than 300 different biological activities, such as reproduction, developmental immunity and behaviour. It is also described under several molecular forms resulting from co- or post-translational modifications and enzymatic cleavage. Among these, the 16 kDa form, derived from native prolactin, has received particular attention because of its inhibitory effect on angiogenesis. Recent results have suggested an important role of tissue enzymes in the production of this form in several tissues (retina, myocardium and mammary gland). The cleavage leading to the production of 16 kDa prolactin may occur outside the cells, in the interstitial medium and therefore in the vicinity of blood capillaries. This process implies tissue-specific mechanisms of regulation. A better knowledge of the location of the cleavage and of the regulation of these activities of the cleaving enzymes is now essential for controlling the processes. This knowledge will allow a better understanding of the relationships between some pathologies (cardiomyopathy, pre-eclampsy, retinopathy) and modification of the production of the anti-angiogenic form of prolactin.