mTOR, la cible fonctionnelle de la rapamycine

Abstract

Depuis sa découverte en 1972, la rapamycine a suscité l’intérêt de nombreux laboratoires à travers le monde. Cette molécule inhibe mTOR, protéine kinase conservée au cours de l’évolution, qui favorise la croissance, la prolifération, ainsi que la survie cellulaires et dont l’activité s’intensifie fréquemment dans les cancers. L’effet antiprolifératif de la rapamycine explique ses différentes voies d’application en clinique notamment l’immunosuppression et l’activité antitumorale. Au fil des années, la compréhension des mécanismes d’inhibition de mTOR s’est complexifiée ; son étude demeure essentielle pour perfectionner les stratégies thérapeutiques fondées sur la modulation de son activité.

The discovery of rapamycin from a soil sample on Easter Island in the mid 60’s marked the beginning of an exciting field of research in cell biology and medicine. While it was first used as an antifungal and as an immunosuppressive drug, more recent studies confirmed rapamycin’s antiproliferative properties over a variety of solid tumors. Research aimed at identifying its mechanism of action uncovered mTOR (mammalian target of rapamycin), a protein kinase that regulates mRNA translation and protein synthesis, an essential step in cell division and proliferation. Recent evidence suggests a more complex role for mTOR in the regulation of several growth factor-stimulated protein kinases, including the proto-oncogene Akt. This article reviews mTOR function and regulation, and briefly details the future challenges for anticancer therapies based on mTOR inhibition.