CXCR4, une cible thérapeutique dans certains déficits immunitaires rares?

Abstract

Actuellement, plus de 200 déficits immunitaires primaires ont été identifiés. Leurs défauts génétiques affectent majoritairement l’expression ou la fonction de protéines impliquées dans le développement et la maturation du système hématopoïétique. Certaines maladies immuno-hématologiques « orphelines » sont caractérisées par un désordre de la migration leucocytaire, évocateur d’une anomalie des chimiokines et de leurs récepteurs. Cette revue dresse l’état actuel des connaissances sur les anomalies de l’axe de signalisation CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 récemment identifiées dans la lymphopénie T CD4+ idiopathique et le syndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections, and myelokathexis syndrome), deux déficits immunitaires rares chez l’homme et associés respectivement à une perte et un gain de fonction de CXCR4.

Currently, more than 200 primary immunodeficiency diseases have been discovered. In most cases, genetic defects affect the expression or the function of proteins involved in immune development and homeostasis. Some orphan immuno-hematological disorders are characterized by an abnormal leukocyte trafficking, a notion predictive of an anomaly of the chemokine/chemokine receptor system. In this review, we focus on recent advances in the characterization of dysfunctions of the CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 signaling axis in two rare human immunodeficiencies, one associated with a loss of CXCR4 function, the Idiopathic CD4+ T-cell Lymphocytopenia, and the other with a gain of CXCR4 function, the WHIM syndrome.