Autoanticorps et diagnostic précoce des cancers

Abstract

Il est clairement établi que le système immunitaire réagit très précocement à l’apparition et au développement d’une masse tumorale. Cette réaction fait intervenir une réponse cellulaire (activation des lymphocytes T) mais aussi une réponse humorale (production d’anticorps) contre des autoantigènes tumoraux devenus fortement immunogènes. Durant ces dix dernières années, des méthodes de protéomique ont été développées afin d’identifier les autoanticorps circulants et les antigènes qui leur correspondent dans différents types de cancer. La détection dans le sérum des patients d’un panel d’autoanticorps dirigés contre des protéines tumorales a ainsi été proposée comme nouvelle stratégie diagnostique en cancérologie. Cette signature humorale semble tout particulièrement adaptée à la détection précoce des cancers, notamment ceux du sein et du poumon. Elle présente un grand intérêt pour les patients qui ont un risque élevé de développer des cancers comme par exemple les sujets tabagiques chroniques, et pour lesquels il y a un déficit d’examens complémentaires.

It is now well established that an immune response to cancer is elicited in humans, as demonstrated in part by the identification of autoantibodies against a number of tumor-associated antigens in sera from patients with different types of cancer. During these past few years, proteomic approaches have been developed to identify tumor-associated antigens and their cognate autoantibodies. Detection of a panel of serum autoantibodies has thus been proposed as a new method for early cancer diagnosis. Early detection seems to be particularly adequate in high-risk populations, such as heavy smokers for lung cancer or in women with high mammographic density for breast cancer. In this review, we highlight the features of serum autoantibody biomarkers and outline the proteomic strategies employed to identify and validate their use in clinical practice for cancer screening and diagnosis. We particularly emphasize the clinical utility of autoantibody signatures, using the examples of lung and breast cancer. Finally, we discuss the challenges remaining for clinical validation.