Le gène CFTR: agénésie des déferents et mucoviscidose, deux maladies pour un même gène

Abstract

L’absence bilatérale congénitale des canaux déférents (CBAVD) est une cause importante de stérilité masculine. L’étude des mécanismes moléculaires en cause dans cette affection a montré qu’environ la moitié des malades ont une mutation du gène CFTR, responsable de la mucoviscidose. Aujourd’hui, les résultats de l’analyse détaillée du gène CFTR chez un très grand nombre de patients montre que la base génétique de la CBAVD est complexe. La présence d’un variant polypyrimidique (5T) dans le site accepteur d’épissage de l’intron 8 du gène, responsable d’une diminution très importante de la synthèse du CFTR, est fortement associée à la CBAVD. Il faut noter, cependant, que dans 22 % des cas, on ne retrouve aucune anomalie du gène CFTR. L’affection est donc probablement génétiquement hétérogène et d’autres facteurs ou gènes sont en cause.

Congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD) is an important cause of male sterility. The molecular basis of this condition is still unclear however it has been shown recently that about 50% of these patients carry one mutation in their cystic fibrosis gene. To extend this observation the CFTR gene has been exhaustively analyzed in a large number of patients. The results of our studies and those of others show that the molecular genetic basis of CBAVD is complex. We have shown that a special DNA variant (the 5T allele), in the acceptor splice site of intron 8, causing reduced level of normal CFTR, is strongly associated with the CBAVD phenotype. However in 22% of patients no CFTR mutation was found and the 5T allele is not present, these data combined with familial segregation analysis suggest that in a part of these male sterilities other factor(s) or gene(s) could be involved. The molecular basis of CBAVD is of importance to improve our understanding of phenotype/genotype correlation in CF as well as to improve genetic counselling for these couples.