Les deux visages de p63, Janus de la famille p53

Abstract

Le gène TP63 appartient à la famille p53. Deux isoformes majeures TAp63 et ΔNp63, aux fonctions souvent antagonistes, sont produites par l’utilisation de promoteurs alternatifs. ΔNp63 est essentielle à l’engagement épidermique de l’ectoderme alors que TAp63 est nécessaire au développement cardiaque. Chez l’adulte, ΔNp63 contrôle la prolifération, l’adhésion et la différenciation cellulaires et TAp63, l’apoptose, la sénescence et la stabilité génomique des cellules germinales. L’équilibre de l’expression de ces deux isoformes contrôle l’homéostasie tissulaire en modulant la prolifération et/ou la survie, selon le tissu et l’état de différenciation de la cellule. Dans les tumeurs, la perte de TAp63 et la surexpression de ΔNp63 sont souvent observées et ΔNp63 est considérée comme un promoteur de tumeur. Ainsi, TAp63 et ΔNp63, par leurs effets opposés rappellent les deux faces de Janus. Nous exposons dans cette revue les données sur p63 accumulées depuis une décennie.

The TP53 family member TP63 encodes two main isoforms TAp63 and ΔNp63 with distinct, often opposite functions during development and in the adult. ΔNp63 is crucial for the formation of the ectodermal derivatives and epidermis, while TAp63 is essential for heart development. In the adult, ΔNp63 behaves as a cell survival factor, controlling cell proliferation, adhesion and cell differentiation. In contrast, TAp63 is a proapoptotic factor that protects oocytes from genotoxic insults and prevents premature aging of dermal stem cells. In agreement with these activities, TAp63 is often lost and ΔNp63 overexpressed in cancer cells. Because of their opposite and competitive effects, p63 isoforms could be viewed as Janus two faces. The review focuses on the accumulating data on the p63 functions and regulation in the last decade.