Génétique de l'hypertension artérielle essentielle

Abstract

L’hypertension artérielle a des bases génétiques évidentes dont témoignent l’agrégation familiale et le taux élevé de concordance chez les jumeaux monozygotes. On considère ainsi que 30 % de la variation de pression dans la population peuvent être attribués à des facteurs génétiques. Cependant, à côté des formes rares d’hypertensions héréditaires monogéniques, l’hypertension essentielle apparaît être un trait complexe plurigénique avec influence forte de l’environnement. La détection des gènes de susceptibilité peut être fondée sur la méthode des gènes candidats ou sur une étude systématique du génome. La détection des gènes impliqués dans des hypertensions artérielles de certaines souches animales peut constituer un moyen intéressant de détection des gènes de susceptibilité dont la responsabilité chez l’homme pourra alors être testée.

Molecular genetic studies provide a powerful approach towards understanding the causes of hypertension as well as the physiology of blood pressure regulation. Linkage studies of human hypertension have shed light on the molecular defects underlying rare monogenic forms, but little progress has been made for the more common and complex essential form. Candidate gene and whole genome studies in experimental crosses of genetic hypertensive rats have yielded several candidates, but this strategy has not allowed the identification of genetic determinants of essential hypertension. The systematic study of a number of candidate genes using the affected sib-pair method has demonstrated that allelic variation at the angiotensinogen locus on chromosome 1q42 is linked to essential hypertension, as well as to plasma angiotensinogen levels. To date, it is the only gene implicated in essential hypertension, although its effects on blood pressure are rather modest. It is expected that whole genome studies in humans will provide us a detailed map of other loci. Identification of the genes will then require a combination of linkage disequilibrium mapping and systematic analysis of expressed sequence tags, as well as expression studies of molecular variants.