Monoxyde d'azote et rétine : un médiateur aux deux visages

Abstract

Le monoxyde d’azote (NO) est produit à partir de la L-arginine, par l’enzyme NO synthase (NOS). Trois isoformes de NOS sont actuellement connues et codées par trois gènes distincts, NOS-I et NOS-III, dites isoformes constitutives, et la NOS de type II, communément appelée NOS inductible. Ces trois isoformes sont présentes dans la rétine et leur rôle commence à être éclairci. La production rapide et réglée de faibles quantités de NO par les formes I et III est responsable de certaines neurotransmissions et de la régulation du tonus artériolaire rétinien. En revanche, l’isoforme NOS-II est exprimée dans les cellules non neuronales de la rétine (cellules gliales et épithéliales), lors de certaines affections et après stimulation in vitro par des cytokines. Le NO produit en grande quantité par la NOS de type II est un agent bactéricide potentiel, mais peut également perturber le bon fonctionnement de la rétine, entraîner une inflammation de la rétine, voire même participer à certaines dégénérescences rétiniennes.

The free radical nitric oxide (NO) is synthetized from L-arginine by an enzyme termed NO synthase (NOS). Three isoforms of NOS, coded by three distinct genes, have been identified, NOS-I and NOS-III, termed constitutive isoforms and NOS-II, generally termed as inducible isoform. The three iso-forms are expressed in the retina and the specific role for each of them begin to be understood. The small quantities generate by isoforms I and III in a regulated manner, is involved in neurotransmission between some amacrine cells and bipolar or ganglion cells, and in the regulation of retinal blood flow. In contrast, NOS-II is expressed in retinal pigmented epithelial rand Muller glial cells, during some pathological status or after in vitro stimulation by cytokines. The large amounts of NO, released by NOS-II, can act as a cytostatic and cytotoxic molecule against invading agents but also against healthy cells. In this context the enhanced formation of NO could disrupt the functional retinal integrity, could lead to retinal inflammation and then could participate to retinal degeneration