Mutation reeler et protéine reelin : bases d'un nouveau modèle du développement cortical

Abstract

Une des clés du développement est que les cellules dans l’organisme et les protéines dans les cellules se trouvent à leur place normale. La mutation reeler perturbe typiquement la migration cellulaire, en l’occurrence celle des neurones corticaux qui ne s’arrêtent pas au cours de leur migration, dépassent leur position attitrée et se pressent au-delà, en périphérie de leur champ de migration. Le produit du gène reelin semble être une protéine de la matrice extracellulaire qui est sécrétée par des cellules ayant migré précocement en périphérie et forme un gradient répulsif essentiel à l’arrêt de la migration des neurones migrant ultérieurement. C’est aussi une interaction inhibitrice qui explique, dans l’embryon syncytial de drosophile, le gradient croissant de distribution antéro-postérieur de la protéine Caudal, dont le messager est distribué de façon homogène : sa traduction est inhibée par la protéine Bicoid, distribuée en gradient à partir d’un site de synthèse au pôle antérieur où se trouve concentré l’ARNm. Nous rapportons aussi un nouvel exemple de redondance fonctionnelle entre les membres d’une famille de protéines inductrices du développement, en l’occurrence les facteurs myogéniques de la famille MyoD: les protéines Myf5 et myogénine sont parfaitement interchangeables, la spécificité fonctionnelle de leurs gènes respectifs étant due à leurs différences d’expression spatiotemporelle. Ces résultats ont été obtenus par recombinaison homologue dans des cellules souches embryonnaires ES, méthode qui ne fonctionnait jusqu’alors que chez la souris. Mais, peut-être, d’autres espèces pourraient se prêter dans le futur à ces techniques, par exemple les brebis.