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Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) : À l’avant-garde des thérapies ciblées antitumorales

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Date
2013
Auteur
Émile, Jean-François
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MS_2013_06-07_630.pdf (4.767Mo)
MS_2013_06-07_630.html (81.75Ko)
Metadata
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Résumé
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) étaient très souvent méconnues jusqu’en 1998, alors que ce sont les sarcomes les plus fréquents chez l’homme. Elles dérivent des cellules de Cajal et se développent dans le tractus digestif préférentiellement à partir de l’estomac ou de l’intestin grêle. Elles sont caractérisées par une expression très fréquente de KIT (CD117), et des mutations de KIT ou de PDGFRA (alpha-type plateled-derived growth factor receptor) sont observées dans 85 % des cas. Plus de 150 mutations différentes ont été décrites. Elles sont responsable d’une activation de ces récepteurs à activité tyrosine kinase en l’absence de leurs ligands spécifiques. La détection de ces mutations peut aider à confirmer le diagnostic ou évaluer le pronostic. Les mutations sont également prédictives de la réponse au traitement par les inhibiteurs de KIT. Ainsi, la présence d’une duplication de l’exon 9 de KIT est une indication à un doublement de la posologie de l’imatinib dans les GIST métastatiques, et les GIST ayant une mutation ponctuelle p.D842 V de PDGFRA sont résistantes à ce traitement. Cet article de synthèse décrit les principales caractéristiques des GIST, en insistant sur les apports de l’étude de ces tumeurs et de leurs modèles cellulaires dans le domaine de la cancérologie.
 
Although gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most frequent sarcomas, they were usually not diagnosed before 1998. GIST derive from interstitial cells of Cajal, and may develop along the digestive tract, mainly from stomach and small intestine. GIST are characterized by the expression of KIT (CD117), and mutations KIT or PDGFRA are present in 85 % of cases. More than 150 different types of mutations have been reported. They are responsible for a constitutive activation of these tyrosine kinase receptors, in absence of their specific ligand. Detection of these mutations may help to confirm the diagnosis or to evaluate the prognosis. The mutations also have a predictive value. Indeed patients with metastatic GIST and duplication within exon 9 of KIT deserve to receive twice the dose of imatinib, while GIST with PDGFRA p.D842 V mutation are resistant to this drug. This review presents the main characteristics of GIST, and focus on the important insights of studies on GIST and their cell models in the field of oncology.
 
Pour citer ce document
Émile, Jean-François ; Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) : À l’avant-garde des thérapies ciblées antitumorales, Med Sci (Paris), 2013, Vol. 29, N° 6-7 ; p. 630-636 ; DOI : 10.1051/medsci/2013296016
URI
http://hdl.handle.net/10608/8145
Collections
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