Les polyamines présentent-elles actuellement un intérêt dans le traitement du cancer

Abstract

Le métabolisme des polyamines étant fortement activé dans les cellules cancéreuses, l’inhibition de la synthèse de ces molécules a constitué une cible pour l’industrie pharmaceutique. Mais une succession d’échecs a rendu sceptique quant à cette voie thérapeutique. En fait, l’inhibition de l’anabolisme intracellulaire des polyamines doit être couplée à une réduction de leur absorption intestinale pour empêcher la progression tumorale. Associés aux médicaments anticancéreux usuels, les inhibiteurs de la synthèse des polyamines potentialisent leurs effets. Récemment des analogues de polyamines mimant les polyamines naturelles sans pour autant être capables d’en assumer les fonctions, se sont révélés actifs vis-à-vis de la croissance tumorale in vivo. Enfin, du fait d’un système de transport transmembranaire spécifique, certains analogues de polyamines s’accumulent préférentiellement dans le tissu tumoral. Cette notion a suscité la synthèse de molécules cytotoxiques couplées à une polyamine, ce qui devrait améliorer leur ciblage tumoral et corrélativement une réduction de leurs effets secondaires toxiques. Il n’existe donc plus d’argument objectif permettant d’écarter le métabolisme des polyamines du champ des recherches à visée anticancéreuse.

The designations of the natural polyamines, putrescine, spermidine and spermine signal sources of their first discovery. They have contributed considerably to the neglection of this class of biogenic amines with undoubted basic functions in cell growth and proliferation. Early clinical trials with polyamine biosynthesis inhibitors were mostly unsuccessful, as is evident now, due to the lack of understanding of how the polyamines are regulated in the vertebrate organisms. During the last decade our knowledge of polyamine metabolism has improved to the extent that the failure of the clinical trials, as well as the modest success of the attempts to use polyamines of body fluids as tumor markers, can be rationalized. It is evident now that in order to prevent tumors from growing, polyamine biosynthesis inhibition has to be combined with means suitable to prevent at least the utilization of exogenous polyamines by the tumor. Systematic polyamine deprivation, especially in combination with the administration of well established cytotoxic drugs, improves anticancer therapy. Polyamine analogs have been synthesized which mimic some polyamine functions without, however, supporting cell growth. These new compounds promise a new approach in;cancer therapy. Since polyamines are taken up by cells via specific transport systems, polyamine analogs can be rather selectively accumulated in tumors. This fact suggested the preparation of cytotoxic compounds with polyamine structure. The enhancement of selectivity and a reduced general toxicity is to be expected from this new class of drugs. Thus, there is no longer an objective argument against the use of polyamine derivatives, and biosynthesis inhibitors in anticancer therapy.