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Les récepteurs membranaires des acides gras de la cellule β : De nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2 ?

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Date
2013
Auteur
Mancini, Arturo D.
Poitout, Vincent
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MS_2013_08-09_715.pdf (2.788Mo)
MS_2013_08-09_715.html (87.11Ko)
Metadata
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Résumé
L’homéostasie du glucose repose sur une régulation très fine de la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques. Celle-ci est principalement stimulée par le glucose, mais elle est aussi modulée par d’autres nutriments, notamment les acides gras à longue chaîne qui augmentent la sécrétion d’insuline induite par le glucose. La découverte de récepteurs couplés aux protéines G qui lient les acides gras et d’autres dérivés lipidiques et qui sont exprimés à la surface de différents types cellulaires, dont la cellule β, a ajouté une nouvelle dimension à notre compréhension du contrôle de l’homéostasie glucidique par les acides gras. Parmi ces récepteurs, le G protein-coupled receptor 40 (GPR40) et GPR119 ont suscité un grand intérêt comme cibles thérapeutiques potentielles pour augmenter la sécrétion d’insuline dans le diabète de type 2. De fait, les résultats prometteurs d’un agoniste de GPR40 dans un essai clinique de phase 2 ont apporté une preuve de concept à cette stratégie thérapeutique. Cependant, notre compréhension de la biologie et de la pharmacologie de ces récepteurs reste très incomplète.
 
Glucose homeostasis requires a tight regulation of insulin secretion from pancreatic β-cells. Insulin release is chiefly stimulated by glucose, but also modulated by other nutrients, including long-chain fatty acids which potentiate glucose-induced insulin secretion. The discovery of G-protein coupled receptors activated by fatty acids (and other lipid derivatives) and expressed at the surface of various cell types, including β-cells, has added a new dimension to our understanding of the control of glucose homeostasis by fatty acids. Amongst these receptors, GPR40 and GPR119 have generated great interest as potential therapeutic targets to augment insulin secretion in type 2 diabetes. In fact, the promising results of a phase 2 clinical trial with a GPR40 agonist have provided a proof of concept for this therapeutic strategy. However, our understanding of the biology and pharmacology of these receptors remains incomplete.
 
Pour citer ce document
Mancini, Arturo D. ; Poitout, Vincent ; Les récepteurs membranaires des acides gras de la cellule β : De nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2 ?, Med Sci (Paris), 2013, Vol. 29, N° 8-9 ; p. 715-721 ; DOI : 10.1051/medsci/2013298009
URI
http://hdl.handle.net/10608/8162
Collections
  • MS 2013 num. 08-09
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