Le microbiote intestinal à l’origine de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les maladies métaboliques ?

Abstract

La dernière décennie a vu la découverte d’un nouvel organe, le microbiote intestinal, caractérisé par d’immenses et pléiotropes fonctions biologiques. Les milliards de cellules qui le constituent sont en très étroite harmonie fonctionnelle avec leur hôte. Ainsi, plus de 4 millions de gènes bactériens répartis dans plus de 1 500 espèces discourent entre eux, avec l’organisme et avec l’environnement pour établir une écologie mutualisée. Tout déséquilibre nutritionnel revient à modifier cette symbiose et, ainsi, à changer les relations qui existent avec les bactéries elles-mêmes pour le contrôle de notre métabolisme énergétique. La pandémie actuelle de diabète de type 2 et d’obésité ne peut être uniquement liée aux variations de notre génome. Ainsi, elle pourrait trouver son origine dans notre métagénome, c’est-à-dire dans des millions de gènes bactériens présents dans notre intestin. Cet organe, dont la génomique plastique se renouvelle au quotidien, nous est transmis par nos parents, mais il est également influencé par nos habitudes de vie et notre environnement à la naissance. Sa diversité, son caractère évolutif rapide, son influence sur le métabolisme, ainsi que la découverte d’un microbiote interne tissulaire à l’intérieur de l’organisme, ouvrent de nouvelles opportunités thérapeutiques pharmacologiques et nutritionnelles, ainsi que la possibilité d’identifier l’état physiopathologique de chaque individu par des biomarqueurs très précis composant la fiche signalétique métagénomique. Ainsi, la médecine individualisée trouve, dans le métagénome, l’origine même de son ambition.

A new organ has emerged over the course of the last century: the intestinal microbiota. It is characterized by numerous functions provided by several billions of bacteria inhabiting and living in harmony in the lumen and in the mucosal layer of the intestinal epithelium. More than 4 million genes composed by more than 1 500 species interact with each other, with the host and the environment to set up a mutualistic ecological group. A nutritional stress will modify the terms of the symbiosis between the host and the microbiota for the control of energy homeostasis. It is now thought that the pandemic of diabetes and obesity, not being due to the sole variations of our genome, would be due to changes in our metagenome: our intestinal bacteria. This organ which genomic varies on an everyday basis is inherited from our mother and the closed environment at birth. The corresponding diversity, the rapid evolution of gene expression, its influence on metabolism, as well as the very recent discovery of the existence of an tissue microbiota within the host, open new therapeutic pharmacological and nutritional opportunities as well as the identification of very accurate biomarkers constituting a personalized metagenomic identity card. Hence, individualized medicine foresees its origin within the metagenome.