Les criblages phénotypiques ou comment faire d’une pierre deux coups : Découvrir la cible et la molécule pharmacologique capable de la réguler

Abstract

Les criblages phénotypiques visent à identifier des molécules capables d’interférer avec une fonction cellulaire d’intérêt à partir de collections de molécules chimiques directement testées sur les cellules en culture. C’est une stratégie risquée, mais puissante, pour découvrir à la fois de nouvelles cibles thérapeutiques et leurs régulateurs pharmacologiques. Forts d’une expérience de près de 10 ans dans ce domaine, nous soulignons dans cet article les avantages et les difficultés inhérents à ce type d’approche, et présentons des solutions pour surmonter plusieurs types d’obstacles. Une communauté scientifique nationale s’est structurée autour de diverses approches de criblage que nous présentons également.

Phenotypic screens, in which chemical libraries are assayed on cells with the aim to isolate compounds that interfere with a given cell function, are a risky but powerful strategy to discover, in the same approach, new therapeutic targets and the compounds able to regulate them. With a strong experience of nearly 10 years in the field, we present the advantages of such an approach, the possible troubles and technical solutions. We also present in this paper a french network which has been recently built and that gather all the competencies needed for screening approaches.