Les inflammasomes : Plates-formes de l’immunité innée

Abstract

L’homme est constamment exposé à des pathogènes et a développé un système immunitaire extrêmement complexe pour s’en défendre. Le système immunitaire inné constitue la première ligne de défense de l’organisme. Il a évolué pour reconnaître des motifs microbiens conservés (pathogen-associated molecular pattern, PAMP) grâce un ensemble de récepteurs (pattern recognition receptor, PRR). La reconnaissance de la plupart des PAMP par les PRR entraîne une réponse transcriptionnelle qui se traduit par la néosynthèse de centaines de protéines. L’inflammasome, quant à lui, est un complexe de l’immunité innée qui, en réponse à la détection de motifs microbiens ou de signaux de danger par certains PRR, conduit au contraire à l’activation spécifique d’une caspase inflammatoire, la caspase-1. La caspase-1 activée déclenche la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, telles que l’interleukine (IL)-1β et l’IL-18, ainsi qu’une mort cellulaire programmée appelée pyroptose. Dans cette revue, nous décrivons les récepteurs de l’inflammasome et leurs ligands, l’assemblage et le fonctionnement de ce complexe protéique, ainsi que le rôle de l’inflammasome dans les infections bactériennes et virales.

Human beings are constantly exposed to pathogens. The innate immune system is the first line of defense against microbes. It has evolved to recognize conserved microbial motifs (PAMP or pathogen-associated molecular patterns) thanks to a limited array of receptors termed pattern recognition receptors (PRR). Upon activation, most PRR trigger a transcriptional response leading to neosynthesis of hundreds of genes. In contrast, engagement of various PRR in the recently identified inflammasome complexes lead to activation of a cysteine protease, caspase-1. This inflammatory caspase has a dual activity : it triggers the release of very potent proinflammatory cytokines IL-1β and IL-18 and, an hyperinflammatory cell death termed pyroptosis. In this review, we describe the inflammasome receptors and their ligands, the molecular mechanisms leading to the assembly of this innate immune platform and the role of the inflammasome during viral and bacterial infections.