Les cellules lymphoïdes innées : De nouveaux acteurs de la réponse immune mucosale

Abstract

Les cellules innées lymphoïdes (ILC pour innate lymphoid cells) forment une famille d’effecteurs de la réponse innée dépourvus de récepteurs spécifiques aux antigènes, dont la diversité fonctionnelle est proche de celle des effecteurs T helper (Th) de la réponse adaptative. On distingue trois principaux groupes d’ILC. Les ILC de type 1, constituées des cellules natural killer identifiées il y a plus de 40 ans. Les ILC de type 2, productrices d’IL-13 (interleukine 13), d’IL-5 et d’IL-4, comme les cellules Th2, interviennent dans la réponse innée mucosale aux parasites intestinaux, et participent à l’exacerbation de réactions inflammatoires et allergiques des voies respiratoires. Les ILC de type 3 se distinguent par l’expression du facteur de transcription RORγt (RAR-related orphan receptor gamma t) et du récepteur de l’IL-23, qui leur confèrent la capacité de sécréter de l’IL-17 et de l’IL-22, au même titre que les cellules Th17. Présentes dès le stade fœtal, elles sont indispensables à la formation des ganglions périphériques et des tissus lymphoïdes associés à l’intestin. Après la naissance, elles contribuent à protéger la muqueuse contre les entérobactéries pathogènes, et à maintenir la flore commensale sous contrôle. Cette revue fait le point sur les ILC de type 2 et 3 dont le rôle est crucial dans l’homéostasie des muqueuses intestinales et respiratoires et l’immunité mucosale, et discute les nombreux défis à relever afin d’établir la contribution de ces cellules à la progression de certaines pathologies.

ILC have recently emerged as new subsets of innate lymphoid effectors devoid of antigen receptors and harboring strikingly diverse functions. Three main sub-types of ILC can be distinguished based on their developmental requirements and functions. ILC1 include cytotoxic natural killer cells and T-bet dependent IFNγ producing cells. ILC2 are generated from bone marrow progenitors expressing GATA-3 and produce type 2 cytokines such as IL-5 and IL-13 in response to infections by parasitic worms and Influenza virus. Type 3 ILC are dependent on RORγt, they are involved in the maintenance of the gut homeostasis and in the defense against intestinal pathogens. Given their close relationship with the gut and airway epithelial barriers, ILC are in the first line of defense against a number of pathogens but they also need to be tightly regulated in order to avoid chronic inflammation.