Les étapes précoces du processus métastatique

Abstract

Le développement de métastases est la cause principale des décès par cancer. Bien que les métastases ne deviennent cliniquement détectables que tardivement, un certain nombre d’études récentes, dans des modèles animaux et chez les patients, montrent que la dissémination des cellules cancéreuse à partir de la tumeur primitive est parfois un événement précoce. Toutefois, les cellules cancéreuses disséminées peuvent demeurer dormantes pendant des mois, voire des années. Mais alors, comment les cellules cancéreuses acquièrent-elles cette capacité à disséminer si rapidement ? Quelles sont les pressions sélectives qui favorisent leur dissémination ? Quels sont les signaux qui contrôlent leur dormance, et pourquoi certaines cellules échappent-elles finalement à ces contrôles et se développent-elles en métastases macroscopiques ? Nous présentons dans cet article les conceptions les plus récentes de ces questions et discutons leurs possibles implications cliniques.

Metastasis is the main cause of cancer-related death. While the development of clinically detectable metastases occurs only at late time points, recent data obtained in mice and humans indicate that cancer cell dissemination is an early event in the progression of several types of cancer. However, disseminated cancer cells can remain dormant for prolonged periods of time. Then, how do cancer cells acquire the ability to disseminate so early? What are the selective pressures driving their dissemination? What are the signals controlling dormancy and why do some cancer cells eventually escape these controls? The present review presents our current understanding on these questions and how this novel paradigm could be translated to the clinic.