Le microenvironnement tumoral et la résistance thérapeutique

Abstract

Au cours de la dernière décennie, il est devenu évident que le cancer n’est pas seulement une maladie causée par des gènes anormaux. Ainsi, le tissu avoisinant les cellules cancéreuses joue également un rôle important. De nombreuses interactions entre les cellules cancéreuses et le stroma tumoral, qui consiste en une matrice extracellulaire (MEC) et des cellules bénignes (appelées cellules stromales), favorisent la survie cellulaire et la résistance à la thérapie. Ces mécanismes sont maintenant connus et dépendent, soit d’un contact entre les cellules cancéreuses et la MEC ou les cellules stromales, soit de facteurs solubles ou de microvésicules. La moelle osseuse joue un rôle particulièrement important dans la résistance aux thérapies en tant que sanctuaire privilégié protégeant les cellules cancéreuses des effets toxiques de la chimiothérapie, mais aussi en tant que source de nombreuses cellules stromales qui colonisent la tumeur primaire et forment la niche prémétastatique. Cette meilleure connaissance des mécanismes par lesquels le microenvironnement tumoral favorise la résistance thérapeutique a conduit à des essais cliniques avec des agents qui ont pour fonction d’interférer avec les interactions entre cellules cancéreuses et stroma. Cette nouvelle voie de recherche clinique est particulièrement prometteuse.

Over the last decade, it has become clear that cancer is not just a disease of the genes, and that the tumor microenvironment (TME) plays an important role in cancer progression. Interactions between tumor cells and the TME, made of the extracellular matrix (ECM) and of non-transformed cells (designated here as stromal cells), promote cancer cell survival and drug resistance. Many of the mechanisms involved are known and are either contact-dependent or contact-independent. Contact between tumor cells and the ECM or stromal cells as well as the production of soluble factors and microvesicles all contribute. The bone marrow plays a special role in environment-mediated drug resistance as it is not only a sanctuary protecting tumor cells from cytotoxic drugs, but also a source of many stromal cells that colonize primary tumors and contribute to the pre-metastatic niche. As our understanding of the mechanisms by which the tumor microenvironment promotes therapeutic resistance progresses, clinical trials testing agents that disrupt the interaction between tumor cells and the stroma have been initiated. This new avenue of therapy is promising.