Les infections bactériennes vues du génome eucaryote : Cassures double-brin, inflammation et cancer
Résumé
Un nombre croissant d’études indiquent que l’infection par des bactéries pathogènes induit de graves lésions sur le génome de l’hôte, notamment des cassures double-brin. Même après réparation de l’ADN, il reste souvent, au niveau chromosomique, des séquelles qui peuvent générer une instabilité génétique lors d’une division ultérieure. L’inflammation chronique favorise l’expansion des bactéries génotoxiques dans le microbiote intestinal et l’apparition de carcinomes du côlon. Les bactéries manipulent les points de contrôle du cycle cellulaire et les voies de réparation de l’ADN, mais les acteurs moléculaires induisant les lésions sur l’ADN ne sont pas identifiés avec certitude, en dépit de fortes présomptions sur les espèces réactives de l’oxygène. An increasing number of studies report that infection by pathogenic bacteria alters the host genome, producing highly hazardous DNA double strand breaks for the eukaryotic cell. Even when DNA repair occurs, it often leaves “scars” on chromosomes that might generate genomic instability at the next cell division. Chronic intestinal inflammation promotes the expansion of genotoxic bacteria in the intestinal microbiote which in turn triggers tumor formation and colon carcinomas. Bacteria act at the level of the host DNA repair machinery. They also highjack the host cell cycle to allow themselves time for replication in an appropriate reservoir. However, except in the case of bacteria carrying the CDT nuclease, the molecular mechanisms responsible for DNA lesions are not well understood, even if reactive oxygen species released during infection make good candidates.
Pour citer ce document
Lemercier, Claudie ; Les infections bactériennes vues du génome eucaryote : Cassures double-brin, inflammation et cancer, Med Sci (Paris), 2014, Vol. 30, N° 8-9 ; p. 758-764 ; DOI : 10.1051/medsci/20143008013