Transcription, différenciation adipocytaire et obésité

Abstract

L’obésité correspond chez l’individu adulte à une augmentation de la masse du tissu adipeux. L’étude de la différenciation adipocytaire s’est enrichie récemment de la mise à jour de plusieurs facteurs transcriptionnels, spécifiquement impliqués dans l’activation des gènes du métabolisme lipidique au sein des adipocytes et de leur différenciation : les PPAR (peroxisome proliferator activated receptor) capables d’induire un phénotype adipocytaire dans des fibroblastes, les protéines C/EBP qui, en interaction avec les PPAR, induisent la transformation adipocytaire de myoblastes, le facteur ADD1 (adipocyte determination and differentiation-dependent factor). En outre, certaines protéines de la famille HMG (high mobility group), actives sur la conformation de la chromatine, semblent agir spécifiquement sur l’accessibilité de gènes impliqués dans la différenciation adipocytaire. L’extrapolation à l’homme des progrès récents réalisés dans la compréhension des mécanismes des obésités n’a pas encore été faite. À terme, elle pourrait déboucher sur de nouvelles approches thérapeutiques de ces maladies des temps modernes… et des pays riches.

Differentiation of adipogenic precursor cells into mature adipocytes is a complex process. Adipocyte differentiation is characterized by the expression of several adipocyte-specific genes, which occurs in an ordered fashion, and is orchestrated by a set of interacting transcription factors. The most prominent transcription factors involved in this process are the gamma form of peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) and the various members of the CAAT enhancer binding proteins (alpha beta, and gamma). In addition to PPARgamma and the C/EBPs, several other transcription factors, including ADD-1 (SRE-BP), HMGI-C, are involved in regulating the differentiation process. Altered activity and/or expression of these transcription factors, will change the expression of target genes in the differentiating cells, ultimately resulting in the differentiated adipocyte phenotype. Modulation of these transcription factors by either pharmacological or dietary manipulations might influence adipocyte differentiation and prove beneficial in the prevention and treatment of obesity.