La ferroptose, une nouvelle forme de mort cellulaire applicable au traitement médical des cancers

Abstract

La ferroptose est une forme de mort cellulaire nécrotique qui a été décrite récemment grâce à l’utilisation d’un composé chimique, l’érastine, sélectionné sur sa capacité à tuer les cellules cancéreuses porteuses de l’oncogène Ras activé. Dans les cellules exposées aux inducteurs de ferroptose, des perturbations majeures du métabolisme redox engendrent des altérations de la perméabilité membranaire et une perte de viabilité cellulaire. La peroxydation des lipides de la membrane plasmique est l’étape biochimique essentielle de la ferroptose. Nous présentons ici un résumé des connaissances acquises sur le sujet, et incluons nos observations récentes sur l’induction, par des médicaments antitumoraux comme le sorafénib, de ce type de mort cellulaire. Le concept de ferroptose met en lumière le rôle critique des adaptations du métabolisme des cellules cancéreuses, qui constituent peut-être un de leurs talons d’Achille. Une meilleure compréhension de la ferroptose pourrait permettre l’identification de nouveaux biomarqueurs et des traitements médicaux innovants contre les cancers.

Ferroptosis is a form of cell death that has recently been reported during exposure to erastin, a chemical compound identified in a screen for molecules able to kill cancer cells carrying an active Ras oncogene. In cells exposed to inducers of ferroptosis, a catastrophic alteration of the cellular redox metabolism occurs, resulting in massive lipid peroxidation in the plasma membrane and loss of cell viability. We present our recent observations suggesting that sorafenib, the only medical treatment with proven efficacy against hepatocellular carcinoma, induces ferroptosis, a new anti-oncogenic mode of action of this drug. The discovery of ferroptosis sheds light on the critical adaptations of the redox metabolism in cancer cells. It might also foster the discovery of new biomarkers and innovative approaches for the treatment of cancer.