Coup d'oeil sur PAX-6.

Abstract

Le gène Pax-6 est un facteur de transcription conservé au cours de l’évolution, fortement exprimé dans l’oeil, et dont la fonction est requise pour la formation de cet organe. Pax-6 code pour quatre protéines (p48, p46, p43 et p32/33) différant dans leurs domaines de liaison à l’ADN. Ce gène s’exprime grâce à deux promoteurs P0 et P1. Chronologiquement, P1 est le premier promoteur activé. P0 n’est induit qu’au moment de la différenciation neuronale et ce promoteur est sous le contrôle d’une séquence activatrice intragénique agissant spécifiquement dans la neurorétine. L’activité des deux promoteurs est, par ailleurs, stimulée par la protéine p46, ainsi que par le produit du proto-oncogène cmyb exprimé dans la neurorétine. Le rôle clé de Pax-6 dans la formation de l’oeil est sans doute directement lié à l’existence des multiples protéines codées par ce gène dont la fonction s’exerce à des étapes différentes de ce processus.

Pax-6 is a member of the Pax gene family encoding phylogenetically conserved transcription factors. Some of these genes, like Pax-6, bear two DNA-binding domains, namely the paired- and the homeo-domains, the others bearing the paired domain only. In vertebrates, Pax-6 is expressed in the central nervous system and the endocrine pancreas. Pax-6 was recently shown to be a key regulator of eye development in both mammals and flies, and to act as the master gene of drosophila eye development. In vertebrates Pax-6 encodes four different proteins with distinct DNA-binding domains. Pax-6 is expressed through two promoters, P0 and P1. P1 is active first, P0 being activated at the onset of neuronal differentiation under the control of an intragenic sequence. Both promoters are activated by the Pax-6 p46 product and the c-myb oncogene product expressed in the neuroretina. The multiplicity of the Pax-6 products and their probable involvement in distinct steps of the eye morphogenesis may explain why this gene is a master gene of eye development.