Les lymphocytes B IgM+IgD+CD27+ chez l’homme : Un rôle essentiel dans la défense contre les bactéries encapsulées

Abstract

Chez l’homme, la molécule CD27 est considérée comme un marqueur des cellules B mémoires générées au cours des réponses T-dépendantes et exprimant des immunoglobulines (Ig) mutées. Nous montrons que les cellules B IgM+IgD+CD27+ sont issues d’une voie de différenciation distincte de celle des cellules B mémoires IgG+/IgA+CD27+. Elles correspondent aux cellules B de la zone marginale splénique et sont impliquées dans les réponses T-indépendantes. Nos résultats étayent l’hypothèse d’une prédiversification de leurs Ig au cours d’un programme de développement et leur appartenance à un lignage NOTCH2-dépendant. Enfin, les récepteurs « Toll-like » sont impliqués dans le développement et/ou l’homéostasie de ces ­cellules.

In humans, CD27+ blood B cells with mutated immunoglobulin (Ig) receptors comprise two major populations: isotype-switched memory cells (IgG+ or IgA+CD27+) and IgM+IgD+CD27+ cells. While switched CD27+ cells are generated in germinal centers (GC) by T-dependent (TD) responses, the origin of IgM+IgD+CD27+ cells is still controversial. Data including ours support the view that these cells can develop and mutate along a GC-independent pathway and that they represent circulating marginal zone B (MZB) cells involved in T-independent (TI) responses. Our data provide evidence for a developmental diversification of these MZB cells, at least in very young children, outside of TD and TI immune responses. The identification of a human MZB cell precursor with NOTCH2-dependent differentiation properties further argue in favor of the existence of a MZB cell lineage in humans, like in rodents. At last, a role for Toll-like receptors in the development and/or maintenance of IgM+IgD+CD27+ B cells is proposed.