Le renouveau de l’interleukine 2 : Modèle revisité et nouvelles applications thérapeutiques

Abstract

L’interleukine-2 (IL-2), cytokine identifiée comme facteur de croissance des lymphocytes T, a longtemps été considérée comme ayant un rôle central dans le développement et les activités effectrices des réponses immunitaires. Plusieurs études d’invalidation génique réalisées chez la souris, puis d’observations chez l’homme, ont cependant mis à mal cette vision. La découverte des cellules T régulatrices a montré que l’IL-2, à l’inverse du dogme admis, a pour fonction essentielle de promouvoir (1) l’homéostasie et (2) la fonction de ces cellules T régulatrices qui limitent l’action des cellules effectrices, notamment pour prévenir les dérives réactionnelles auto-immunes. Ce nouveau paradigme a des conséquences majeures sur l’utilisation de l’IL-2 en thérapie. Il suscite de nouvelles stratégies s’orientant vers la manipulation de la balance entre lymphocytes T effecteurs et T régulateurs.

Interleukin-2, a cytokine identified as T-cell growth factor, has long been regarded as central to the development and effector activities of immune responses. Several gene knockout mouse studies and observations in humans, however, have undermined that vision, and the discovery of regulatory T cells showed that IL-2, in contrast to the accepted dogma, has the essential function of promoting (1) homeostasis and (2) the function of these T regulator cells the which, limit the action of the effector cells, in particular to prevent the autoimmune reaction drifts. This new paradigm has major implications on the use of IL-2 in therapy, and creates new strategies to manipulate the Teffectors/Tregulators balance.