La poly(ADP-ribose) polymérase : un facteur de survie.

Date
1998Auteur
Pozo, FJO
de la Rubia Sanchez, G
Ménissier-de Murcia J
de Murcia, G
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Metadata
Afficher la notice complèteRésumé
Afin de préserver l’intégrité du message génétique, la cellule
a développé un ensemble de réponses spécifiques aux
stress génotoxiques mettant en oeuvre, en particulier, la
transactivation de nombreux gènes par le suppresseur de
tumeur p53. A côté de ce processus transcriptionnel inductible
figure un autre mécanisme, très conservé dans l’évolution,
qui implique une modification post-traductionnelle
immédiate induite par les cassures présentes dans l’ADN: la
poly (ADP-ribosylation). La poly (ADP-ribose) polymérase
(PARP) qui catalyse cette réaction, détecte et signale les
interruptions du squelette sucre-phosphate dans l’ADN, et
participe activement à la réparation par excision de bases
(BER). Si l’ADN est trop endommagé, le clivage de la PARP
par les caspases, survenant en même temps que celui
d’autres enzymes de réparation et de protéines structurales
nucléaires, empêche une réparation futile et assure l’irréversibilité
du programme de mort cellulaire par apoptose. To protect their genome from the deleterious consequences of accumulation of unrepaired or misrepaired lesions, cells have developed an intricate DNA damage surveillance network. Besides the transcriptionally inducible p53 response triggered by DNA strand breaks leading to cell cycle arrest and DNA repair or apoptosis, poly (ADP-ribosylation), an immediate post-translational modification of nuclear proteins induced by DNA strand breaks, is essential for the cellular response to DNA damaging agents. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), a molecular nick-sensor, is the oldest victim of caspases, the apoptotic proteases. PARP cleavage, as well as the cleavage of many other DNA repair enzymes and of proteins involved in nuclear structure during apoptosis, simultaneously to DNA laddering, ensure the rapid irreversibility of cell death induced by saturating levels of DNA damage. [References: 37]
Pour citer ce document
Pozo, FJO ; de la Rubia Sanchez, G ; Ménissier-de Murcia J ; de Murcia, G, La poly(ADP-ribose) polymérase : un facteur de survie., Med Sci (Paris), 1998, Vol. 14, N° 11; p.1196-203