3’RR : Docteur Jekyll et Mister Hyde de la lymphopoïèse/lymphomagenèse B

Abstract

Les quatre activateurs transcriptionnels localisés dans la région régulatrice 3’ (3’RR) du locus des chaînes lourdes d’immunoglobulines (IgH) contrôlent les phases tardives de la maturation lymphocytaire B et, en particulier, la transcription du locus IgH. Docteur Jekyll lors de la maturation B, la région 3’RR se transforme en Mister Hyde en cas de translocation oncogénique au locus IgH, en prenant sous son contrôle transcriptionnel l’élément transloqué. Cette revue a pour but de montrer cette dualité à partir des dernières avancées scientifiques portant sur la structure/fonction de la région 3’RR et de souligner le possible ciblage de cette région comme approche thérapeutique potentielle pour les lymphomes B matures.

The four transcriptional enhancers located in the 3’ regulatory region (3’RR) of the IgH locus control the late phases of B-cell maturation, namely IgH locus transcription, somatic hypermutation and class switch recombination. Doctor Jekyll by nature, the 3’RR acts as Mister Hyde in case of oncogenic translocation at the IgH locus taking under its transcriptional control the translocated oncogene. The aim of this review is to show this duality on the basis of the latest scientific advances in the structure and function of the 3’RR and to hIghlight the targeting of the 3’RR as a potential therapeutic approach in mature B-cell lymphomas.