Approches de gene silencing pour le traitement de la maladie de Huntington

Abstract

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative rare causée par une expansion pathologique de triplets CAG sur le premier exon du gène codant pour la huntingtine (HTT). La formation d’agrégats de HTT ainsi qu’une modification pathologique de la fonction de la protéine, sont à l’origine de symptômes moteurs, cognitifs et psychiatriques causant la mort du patient en 15 à 20 ans. Il n’existe actuellement aucun traitement de la maladie de Huntington. Des études expérimentales de stratégies médicamenteuses, cellulaires et géniques sont en développement ou en essai clinique. Parmi celles-ci, les approches basées sur le blocage de l’expression de la HTT mutée par des petites séquences d’acides nucléiques non codants montrent d’importants bénéfices thérapeutiques dans des modèles expérimentaux de la maladie.

Huntington’s disease is a rare neurodegenerative disease caused by a pathologic CAG expansion in the exon 1 of the huntingtin (HTT) gene. Aggregation and abnormal function of the mutant HTT (mHTT) cause motor, cognitive and psychiatric symptoms in patients, which lead to death in 15-20 years. Currently, there is no treatment for HD. Experimental approaches based on drug, cell or gene therapy are developed and reach progressively to the clinic. Among them, mHTT silencing using small non-coding nucleic acids display important physiopathological benefit in HD experimental models.