Autophagie et cerveau : Le cas des maladies neurodégénératives

Abstract

Le système autophagie-lysosome permet la dégradation des composants cellulaires (protéines et organites). Le cerveau, et les neurones en particulier, sont particulièrement sensibles aux dysfonctions des systèmes de dégradation des protéines du fait de la nature post-mitotique des neurones. La vaste majorité des maladies neurodégénératives est associée à une accumulation de protéines non dégradées et agrégées ainsi qu’à une dysfonction de l’autophagie. De récentes études ont montré que la modulation de l’autophagie pourrait être une stratégie thérapeutique intéressante pour ces maladies. Cette revue discute les spécificités et dysfonctions associées au cerveau ainsi que les perspectives actuelles dans la modulation de l’autophagie en matière de neuroprotection.

The autophagy-lysosome system is an essential pathway to get rid of unwanted cellular components (proteins and organelles). The brain, and specifically neurons, are very sensitive to abnormalities of the proteome because altered proteins or damaged organelles cannot be diluted by cell division that does not occur in these cells. Most neurodegenerative disorders are characterized by accumulation of undegraded misfolded proteins and are currently associated with autophagy-lysosome dysfunctions. Recent studies have highlighted the modulation of this complex pathway as a putative therapeutic strategy. This review provides an update on the brain-related specificities and dysfunctions of this pathway and discusses the autophagy-based therapies couteracting neurodegeneration.