Imiter la réponse immunitaire humorale polyclonale : De l’association de deux anticorps monoclonaux aux productions oligoclonales

Date
2019Auteur
Larbouret, Christel
Poul, Marie-Alix
Chardès, Thierry
Metadata
Afficher la notice complèteRésumé
Les anticorps monoclonaux ont révolutionné le traitement de nombreuses maladies
mais leur efficacité clinique reste limitée dans certains cas. Des associations
d’anticorps se liant à une même cible (homo-combinaisons) ou à plusieurs cibles
différentes (hétéro-combinaisons), mimant ainsi une réponse immunitaire humorale
polyclonale, ont conduit à une amélioration thérapeutique dans des essais
précliniques et cliniques, essentiellement en cancérologie et en infectiologie.
Ces combinaisons augmentent l’efficacité des réponses biologiques et
court-circuitent les mécanismes de résistances observés lors d’une monothérapie
par anticorps. Le procédé de formulation et d’administration des combinaisons
d’anticorps le plus fréquent est une formulation séparée, avec injection
séquentielle de chaque anticorps « principe actif ». Alternativement, se
développent des formulations combinées, où les anticorps produits séparément
sont mélangés avant administration, ou produits simultanément par une lignée
cellulaire unique ou un mélange de lignées cellulaires correspondant à une
master-bank cellulaire polyclonale. La réglementation, la
toxicité et la séquence d’injection des mélanges oligoclonaux restent des points
à éclaircir et à optimiser pour un meilleur effet thérapeutique. Monoclonal antibodies have revolutionized the treatment of many diseases, but their clinical effectiveness remains limited in some cases. Associations of antibodies binding to the same target (homo-combination) or to several different targets (hetero-combination), thereby mimicking a polyclonal humoral immune response, have demonstrated a therapeutic improvement in pre-clinical and clinical trials, mainly in the field of oncology and infectious diseases. The combinations increase the efficacy of the biological responses and override resistance mechanisms observed with antibody monotherapy. The most common method of formulating and administering antibody combinations is a separate formulation, with sequential injection of each antibody as individual drug substance. Alternatively, combined formulations are developed where the separately-produced antibodies are mixed before administration or produced simultaneously by a single cell line, or a mixture of cell lines as a polyclonal master cell bank. The regulation, the toxicity and the injection sequence of these oligoclonal antibody-based mixtures remain points to be clarified and optimized for a better therapeutic effect.
Pour citer ce document
Larbouret, Christel ; Poul, Marie-Alix ; Chardès, Thierry ; Imiter la réponse immunitaire humorale
polyclonale : De l’association de deux anticorps monoclonaux aux
productions oligoclonales, Med Sci (Paris), Vol. 35, N° 12 ; p. 1083-1091 ; DOI : 10.1051/medsci/2019216