Cycle cellulaire et apoptose : le gène suppresseur de tumeur p53.
Résumé
Le gène suppresseur de
tumeur p53 est le gène le plus
fréquemment muté dans les
cancers humains. La protéine p53
est stabilisée en réponse à de
nombreux phénomènes
moléculaires parmi lesquels on
peut noter des lésions de l’ADN,
l’hypoxie ou des infections
virales, mais aussi l’activation
d’oncogènes qui provoquent
différents phénomènes cellulaires
comme l’arrêt du cycle cellulaire,
l’apoptose, la sénescence ou la
différenciation. Une fois stable, la
protéine p53 est activée par
phosphorylation,
déphosphorylation et acétylation,
et elle devient un puissant facteur
de transcription spécifique d’une
séquence de l’ADN. Le vaste
spectre des effets biologiques de
la p53 s’explique en partie par sa
capacité d’activer l’expression de
nombreux gènes, parmi lesquels
p21 (WAF-1), GADD45, 14-3-
3sigma, bar, BRG2, PIG3, IGFBP3,
etc. La protéine p53 peut
provoquer ou faciliter l’apoptose
au travers de plusieurs
mécanismes. Ainsi, elle règle
l’expression de gènes qui
participent à la réponse
apoptotique, et elle joue elle-même
un rôle transcriptionnel. Il
semble exister dans les cellules aussi bien des caractéristiques
propres d’expression de la p53
que des sensibilités différentes
à ses différents effets
pro-apoptotiques. The p53 tumor suppressor is the most commonly mutated gene in human cancer. The p53 protein is stabilized in response to different checkpoints activated by DNA damage, hypoxia, viral infection, or oncogene activation resulting in diverse biological effects, such as cell cycle arrest, apoptosis, senescence, differentiation and antiangiogenesis. The stable p53 protein is activated by phosphorylation, dephosphorylation and acetylation yielding a potent sequence-specific DNA-binding transcription factor. The wide range of p53's biological effects can in part be explained by its activation of expression of a number of target genes including p21 (WAFI), GADD45, 14-3-3 sigma, bar, BTG2, PIC3, IGF-BP3 and others. p53 can induce or potentiate apoptosis through several mechanisms, both by regulating the expression of genes which can participate in the apoptotic response and through transcriptionally independent means. There appears to be cell type variability in both the response to p53 expression and in the requirement for p53 transcriptional transactivation for the induction of apoptosis.
Pour citer ce document
Soussi, T, Cycle cellulaire et apoptose : le gène suppresseur de tumeur p53., Med Sci (Paris), 2000, Vol. 16, N° 4; p.469-72