Cycle cellulaire et apoptose : le gène suppresseur de tumeur p53.

Abstract

Le gène suppresseur de tumeur p53 est le gène le plus fréquemment muté dans les cancers humains. La protéine p53 est stabilisée en réponse à de nombreux phénomènes moléculaires parmi lesquels on peut noter des lésions de l’ADN, l’hypoxie ou des infections virales, mais aussi l’activation d’oncogènes qui provoquent différents phénomènes cellulaires comme l’arrêt du cycle cellulaire, l’apoptose, la sénescence ou la différenciation. Une fois stable, la protéine p53 est activée par phosphorylation, déphosphorylation et acétylation, et elle devient un puissant facteur de transcription spécifique d’une séquence de l’ADN. Le vaste spectre des effets biologiques de la p53 s’explique en partie par sa capacité d’activer l’expression de nombreux gènes, parmi lesquels p21 (WAF-1), GADD45, 14-3- 3sigma, bar, BRG2, PIG3, IGFBP3, etc. La protéine p53 peut provoquer ou faciliter l’apoptose au travers de plusieurs mécanismes. Ainsi, elle règle l’expression de gènes qui participent à la réponse apoptotique, et elle joue elle-même un rôle transcriptionnel. Il semble exister dans les cellules aussi bien des caractéristiques propres d’expression de la p53 que des sensibilités différentes à ses différents effets pro-apoptotiques.

The p53 tumor suppressor is the most commonly mutated gene in human cancer. The p53 protein is stabilized in response to different checkpoints activated by DNA damage, hypoxia, viral infection, or oncogene activation resulting in diverse biological effects, such as cell cycle arrest, apoptosis, senescence, differentiation and antiangiogenesis. The stable p53 protein is activated by phosphorylation, dephosphorylation and acetylation yielding a potent sequence-specific DNA-binding transcription factor. The wide range of p53's biological effects can in part be explained by its activation of expression of a number of target genes including p21 (WAFI), GADD45, 14-3-3 sigma, bar, BTG2, PIC3, IGF-BP3 and others. p53 can induce or potentiate apoptosis through several mechanisms, both by regulating the expression of genes which can participate in the apoptotic response and through transcriptionally independent means. There appears to be cell type variability in both the response to p53 expression and in the requirement for p53 transcriptional transactivation for the induction of apoptosis.