La recombinaison illégitime dans les cellules de mammifères

Abstract

La recombinaison illégitime (ou non-homologue) est un processus cellulaire conduisant à la réunion de deux fragments d'ADN ne présentant pas ou très peu d'homologie de séquence. Elle est à l'origine de diverses anomalies du génome (délétion, insertion, translocation, amplification génique, intégration virale) impliquées dans l'apparition de maladies génétiques ou le développement tumoral. Elle permet aussi l'élimination des cassures double-brin accidentelles de la chaîne nucléotidique, consécutives à des erreurs du métabolisme normal de l'ADN (réplication, transcription, réparation) ou à la présence de lésions sur l'ADN produites par les agents génotoxiques. Certains motifs (séquences répétées de type Alu, palindromes, séquences alternées de purines-pyrimidines, site de clivage des topoisomérases,...) seraient des points chauds de recombinaison illégitime, régions fragiles ou séquences régulatrices plus accessibles aux nucléases capables d'introduire des cassures dans l'ADN.