Physiologie et pathologie de la recombinaison V(D)J

Abstract

La recombinaison des segments V(D)J des gènes d'immunoglobuline et du récepteur TCR est une étape essentielle de la différenciation des cellules B et T au cours de laquelle est engendrée la diversité des spécificités pour les antigènes. Des séquences- cibles particulières et des systèmes enzymatiques spécifiques (notamment RAG1 et RAG2) sont requis pour les recombinaisons qui mettent aussi en jeu les sytèmes généraux d'excision/réparation de l'ADN. La spécificité du réarrangement dans les cellules B et T est liée à l'activation transcriptionnelle préalable des domaines devant subir la recombinaison. Les anomalies de la recombinaison, chez l'homme, sont responsables de déficits immunitaires sévères. La plasticité du génome nécessaire à la génération de la diversité des récepteurs de l'antigène expose à des accidents chromosomiques qui peuvent toucher des gènes critiques et participer à la transformation tumorale. La caractérisation des clones lymphocytaires grâce à l'amplification par PCR des séquences jonctionnelles a constitué une percée décisive, tant dans l'étude de la maladie résiduelle après traitement de syndromes lympho-prolifératifs, que pour l'étude du répertoire lymphocytaire dans diverses maladies infectieuses ou autoimmunes.