Rôle des neurofilaments dans la sclérose latérale amyotrophique.
Résumé
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie
des motoneurones qui se caractérise par la présence d’accumulations
anormales de neurofilaments dans le périkaryon
et la région proximale des axones. Des études récentes à
l’aide de souris transgéniques ont suggéré que ces dépôts
de neurofilaments pouvaient ne pas être la conséquence de
la neurodégénérescence mais leur cause, par un mécanisme
impliquant un blocage du transport axonal. Cette hypothèse
est confortée par la découverte de mutations dans le
gène codant pour la chaîne lourde des neurofilaments (NFH)
chez quelques patients atteints de cette maladie. D’autre
part, il existe peut-être un lien entre les neurofilaments et
l’activité anormale de la superoxyde dismutase (SOD1) ;
différentes mutations de la SOD1 sont responsables d’environ
2% des SLA familiales, et des souris transgéniques porteuses
d’un gène SOD1 muté développent une maladie
proche de la SLA. En raison de leur abondance et de leur
longue demi-vie dans les motoneurones, les protéines des
neurofilaments pourraient représenter une des cibles de la
toxicité induite par les mutations de la SOD1. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late-onset degenerative disease of motor neurons characterized by the abnormal accumulation of neurofilaments in perikarya and proximal axons. Until recently, the depositions of neurofilaments observed in neurodegenerative disorders were widely considered a secondary effect of neuronal dysfunction. However, recent studies with transgenic mouse models demonstrated that neurofilament accumulations can play a causative role in motor neuron disease by disrupting axonal transport. The hypothesis that neurofilaments contribute to ALS pathogenesis is also supported by the discovery of mutations in the gene coding for the neurofilament heavy subunit (NF-H) from some ALS cases. A link may exist between neurofilaments and the abnormal acitivity of the superoxide dismutase (SOD1) responsible for [similar] 2% of ALS cases. The presence of abnormal neurofilament accumulations in familial ALS cases with different SOD1 mutations and in transgenic mice expressing SOD1 mutants suggest that neurofilaments could be a target of toxicity induced by SOD1 mutants. [References: 37]
Pour citer ce document
Julien, JP, Rôle des neurofilaments dans la sclérose latérale amyotrophique., Med Sci (Paris), 1997, Vol. 13, N° 4; p.549-56