Adresser du matériel allogène dans le compartiment mitochondrial : Un défi pour comprendre la physiologie mitochondriale et une perspective pour la thérapie

Abstract

Les dysfonctionnements mitochondriaux occupent une place désormais incontournable dans de nombreux domaines de la pathologie humaine. Elles sont reconnues maintenant dans un vaste spectre de présentations cliniques : atteintes d’organes, isolées ou en association, cancers ; elles sont aussi la cible importante de nombreux virus, dont celui du Sida… Primaires ou secondaires, elles participent de plus au vieillissement de l’organisme. Malgré les progrès réalisés sur un plan génétique, beaucoup reste à faire, surtout si l’on considère le dénuement quasi-total dans lequel nous nous trouvons pour combattre ces affections. Les recherches dans les domaines de la physiologie et de la pathophysiologie mitochondriales ont une longue histoire en France avec les travaux initiaux de génétique moléculaire réalisés sur la levure, de bioénergétique du fonctionnement de la chaîne respiratoire, ou encore de recherches en physiologie cellulaire végétale. Ce n’est donc sans doute pas un hasard si quatre équipes françaises, essentiellement issues de ces domaines fondamentaux, souvent en collaboration avec des partenaires européens, se sont attelées au défi que constitue la lutte contre les maladies mitochondriales. Les approches décrites dans cet article ne représentent à ce stade que des pistes sur un chemin que l’on peut prévoir long et semé d’embûches. Elles sont toutes originales et à ce titre comportent indubitablement une part de risque et d’incertitude, mais elles sont aussi porteuses d’espoir avec à la clé un enjeu important en regard de l’impact de ces maladies.

Mitochondrial disorders can not be ignored anymore in most medical areas. They include specific and widespread organ involvement, with tissue degeneration or tumor formation, being the target of numerous viruses, e.g. the HIV. Primary or secondary actors, mitochondrial dysfunctions are also supposedly playing a role in the ageing process. Despite the progresses made in the identification of their molecular bases, nearly all remains to be done as regards therapy. Research dealing with mitochondrial physiology and pathology has a long history in France and is thus not a surprise if four French teams, coming from these fundamental domains, are involved in the challenge to find ways to fight these diseases. The directions described are working tracks which promise to be long and full of pitfalls. Being original, they share a part of risk and uncertainty, but they are also with great potential with high stakes if considering the impact of these diseases.