La dyskératose congénitale : Une maladie méconnue due à un maintien défectueux des télomères

Abstract

La dyskératose congénitale (DC), ou syndrome de Zinsser-Cole-Engman, est une maladie héréditaire, trop souvent létale, décrite pour la première fois sur le plan dermatologique par Zinsser en 1906. Il s’agit d’une maladie très polymorphe sur le plan clinique, variable dans son mode de transmission et dont certains symptômes cliniques apparaissent tardivement, rendant son diagnostic clinique difficile. À cette hétérogénéité clinique est associée une hétérogénéité génétique : on sait que plusieurs gènes, quatre étant identifiés à ce jour, sont impliqués ; néanmoins, pour la majorité des patients, le gène en cause n’est pas connu. Le point remarquable est que les quatre gènes connus (DKC1, hTERC, hTERT et NOP10) codent des composants de la télomérase tous impliqués dans le maintien de la longueur des télomères, faisant de la DC un modèle clinique unique pour la compréhension du rôle et de l’importance de la télomérase et des télomères. En outre, les protéines codées par les gènes DKC1 et NOP10 sont également des composants des particules dites H/ACA impliquées dans la synthèse des ribosomes et des ARN messagers matures. Des altérations de ces deux processus pourraient contribuer aux symptômes des patients atteints de DC due à des mutations de DKC1 ou NOP10.

Dyskeratosis congenita (DC), also called Zinsser-Cole- Engman syndrome, is a rare, often fatal, inherited disease described for the first time at the dermatological level by Zinsser in 1906. It is a very polymorphous disease at the clinical level, with several modes of inheritance. Several clinical symptoms of the disease can appear after a latency period. These features render DC particularly difficult to diagnose. Mutations of several genes can cause DC, four of them having been identified so far. However, for a majority of patients, the affected gene has not been found. Remarkably, all identified genes (DKC1, hTERC, hTERT, and NOP10) encode components of telomerase, all required for telomere length maintenance. DC is thus a unique clinical model for the study of the roles of telomerase and telomeres. Moreover, proteins encoded by the DKC1 and NOP10 genes are also components of so-called box H/ACA RNPs required for ribosome synthesis and pre-mRNA processing. Alterations of these processes could contribute to the symptoms of DC patients carrying mutations in DKC1 or NOP10.