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Thérapie génique cutanée  : La greffe prend

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Date
2008
Auteur
Bergoglio, Valérie
Warrick, Emilie
Chevallier-Lagente, Odile
Magnaldo, Thierry
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MS_2008_6-7_607.html (53.06Ko)
MS_2008_6-7_607.pdf (221.5Ko)
Metadata
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Résumé
La thérapie génique ex vivo consiste à exprimer de façon stable, dans des cellules de patients en culture, une version saine du gène muté responsable de la maladie, puis à réimplanter ces cellules « corrigées » chez le patient. La correction génétique n’est pérenne que si le gène thérapeutique est transféré dans les cellules souches du tissu concerné. Dans le cas des maladies génétiques cutanées prédisposant au cancer, un impératif est de réimplanter chez le patient des populations pures de cellules épidermiques génétiquement corrigées, ce qui nécessite leur sélection. Toutefois, l’étape de sélection peut altérer les cellules souches et augmenter le risque de rejet immunitaire. Ces difficultés ont pu être contournées en « étiquetant » les cellules souches épidermiques génétiquement manipulées à l’aide d’une petite protéine de surface naturellement exprimée dans la peau. Les cellules souches génétiquement manipulées et sélectionnées par cette méthode conservent toutes leurs propriétés et sont ainsi capables, lorsqu’elles sont greffées chez la souris, de régénérer une peau humaine normale à très long terme. Ces avancées devraient contribuer à améliorer les approches de thérapie génique cutanée des maladies prédisposant aux cancers de la peau et qui restent aujourd’hui sans traitement, notamment le xeroderma pigmentosum. Si ces avancées paraissent significatives, d’autres efforts sont encore nécessaires pour améliorer la qualité des greffons cutanés qui restent jusqu’à présent dépourvus d’annexes (follicules pileux, glandes sudorales), un inconvénient majeur en termes d’esthétique et de confort.
 
Prospects of ex vivo cutaneous gene therapy rely on stable corrective gene transfer in epidermal stem cells followed by engraftment of corrected cells in patients. In the case of cancer prone genodermatoses, such as xeroderma pigmentosum, cells that received the corrective gene must be selected. However, this step is potentially harmful and can increase risks of immune rejection of grafts. These obstacles have recently been overcome thanks to the labeling of genetically modified stem cells using a small epidermal protein naturally absent in stem cells. This approach was shown to be respectful of the fate of epidermal stem cells that retained full growth and differentiation capacities, as well as their potential to regenerate normal human skin when grafted in a mouse model in the long term. These progresses now open realistic avenues towards ex vivo cutaneous gene therapy of cancer prone genodermatoses such as xeroderma pigmentosum. However, major technical improvements are still necessary to preserve skin appendages which would contribute to aesthetic features and confort of patients.
 
Pour citer ce document
Bergoglio, Valérie ; Warrick, Emilie ; Chevallier-Lagente, Odile ; Magnaldo, Thierry ; Thérapie génique cutanée , Med Sci (Paris), 2008, Vol. 24, N° 6-7; p. 607-614 ; DOI : 10.1051/medsci/20082467607
URI
http://hdl.handle.net/10608/6476
Collections
  • MS 2008 num. 06-07
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