Les protéines à domaine START, des trafiquants intracellulaires de lipides
Date
2009Auteur
Alpy, Fabien
Legueux, François
Bianchetti, Laurent
Tomasetto, Catherine
Metadata
Afficher la notice complèteRésumé
Les protéines à domaine START représentent une famille de quinze membres chez les mammifères. Chez l’homme, sur la base d’homologies structurelles, cette famille est divisée en plusieurs sousgroupes comprenant principalement des transporteurs intracellulaires non vésiculaires de stérols et de lipides. À l’exception du groupe constitué par les thioestérases à domaine START, les différents groupes sont représentés chez les invertébrés. Le domaine START, toujours situé à l’extrémité carboxy- terminale des protéines, est un module d’environ 210 résidus qui lie les lipides, y compris les stérols. Le cholestérol, le 25-hydroxycholestérol, la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine et les céramides sont les ligands identifiés pour respectivement STARD1/STARD3-6, STARD5, STARD2/STARD10, STARD10 et STARD11, les lipides ou stérols liés par les 7 autres protéines START sont inconnus. Le domaine START est considéré comme un domaine d’échange ou senseur de lipide ou de stérol. Il est constitué d’une poche amphiphile obturée par une hélice α faisant office de couvercle qui isole le ligand hydrophobe du milieu aqueux. Au sein du même sous-groupe, comme celui des transporteurs de stérols, les domaines START de différentes protéines ont des propriétés biochimiques similaires. Cependant, leur profil d’expression, leur régulation et leur localisation subcellulaire les distinguent et déterminent leurs différentes fonctions biologiques. Les protéines à domaines START interviennent dans des processus physiologiques distincts, tels que les échanges de lipides et de stérols entre compartiments intracellulaires, le métabolisme des lipides et la transduction du signal. La mutation ou la dérégulation de l’expression de certaines protéines à domaine START sont liées à divers processus pathologiques comprenant des troubles génétiques, autoimmuns et les cancers. Fifteen START domain-containing proteins exist in mammals. On the basis of their structural homology, this family is divided into several sub-families consisting mainly of non-vesicular intracellular lipid carriers. With the exception of the Thioesterase-START subfamily, the other subfamilies are represented among invertebrates. The START domain is always located in the C-terminus of the protein. It is a module of about 210 residues that binds lipids, including sterols. Cholesterol, 25-hydroxycholesterol, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine and ceramides are ligands for STARD1/STARD3-6, STARD5, STARD2/STARD10, STARD10 and STARD11, respectively. The lipids or sterols bound by the remaining 7 START proteins are unknown. The START domain can be regarded as a lipid-exchange and/or a lipid-sensing domain. The START domain consists in a deep lipid-binding pocket - that shields the hydrophic ligand from the external aqueous environment - covered by a lid formed by a C-terminal alpha helix. Within the same subgroup, such as the sterols- carriers subgroup, different START domains have similar biochemical properties; however, their expression profile and their subcellular localization distinguish them and are critical for their different biological functions. START proteins act in a variety of distinct physiological processes, such as lipid transfer between intracellular compartments, lipid metabolism and modulation of signaling events. Mutation or misexpression of START proteins is linked to pathological processes, including genetic disorders, autoimmune diseases and cancers.
Pour citer ce document
Alpy, Fabien ; Legueux, François ; Bianchetti, Laurent ; Tomasetto, Catherine ; Les protéines à domaine START, des trafiquants intracellulaires de lipides, Med Sci (Paris), 2009, Vol. 25, N° 2; p. 181-191 ; DOI : 10.1051/medsci/2009252181