De la sérothérapie aux anticorps recombinants « nus » : Plus d’un siècle de succès en thérapie ciblée

Abstract

Les anticorps monoclonaux (Acm) puis l’ingénierie moléculaire ont rénové l’antique sérothérapie, multipliant les possibilités d’intervention thérapeutique et apportant de nouveaux succès cliniques. Mettre en perspective cette histoire permet de mieux appréhender l’évolution des concepts qui sous-tendent l’utilisation thérapeutique des anticorps, tout autant que la maturation de l’outil lui-même. Seront abordés successivement dans cette revue les différents principes de ciblage thérapeutique, depuis leur conception parfois séculaire jusqu’aux derniers développements cliniques : anticorps neutralisant les toxines et les antigènes solubles, anticorps antimicrobiens, anticorps cytotoxiques, anticorps spécifiques de tumeurs, anticorps modifiant les réponses cellulaires, etc. Ce panorama sera enfin l’occasion d’introduire une nouvelle classification pharmacologique de la classe des anticorps thérapeutiques non conjugués.

Monoclonal antibodies and molecular engineering have renewed the ancient serotherapy, multiplying the possibilities of therapeutic interventions and providing many new clinical successes! Standing back about this history allows us to better understand the evolution of concepts underlying the therapeutic use of antibodies, as well as the maturation of the tool itself. The different principles of therapeutic targeting will be successively tackled, from their sometimes hundred year-old conception until the most recent clinical developments: antibodies neutralizing toxins and soluble antigens, anti-microbial antibodies, cytotoxic antibodies, tumour-specific antibodies, cell function modifying antibodies, etc. This overview will finally offer the opportunity to introduce a new pharmacological classification of the entire class of unconjugated therapeutic antibodies.