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Pharmacocinétique des anticorps monoclonaux

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Date
2009
Auteur
Paintaud, Gilles
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MS_2009_12_1057.pdf (108.5Ko)
MS_2009_12_1057.html (60.40Ko)
Metadata
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Résumé
Le devenir des anticorps monoclonaux (Acm) dans l’organisme et la relation entre la concentration et l’effet in vivo sont encore mal connus. Les données de leur pharmacocinétique (PK) sont de ce fait insuffisamment utilisées et le choix de la dose thérapeutique à administrer difficile à préciser. Le devenir de l’Acm dans l’organisme dépend de sa distribution et de son élimination ; ces paramètres sont influencés entre autres par la structure de l’Acm (Fab ou présence d’une portion Fc humaine), l’expression du récepteur néonatal de la portion Fc (FcRn), qui permet la protection des Acm contre la dégradation mais joue également un rôle important dans l’ensemble de leur PK, la fixation des Acm sur leur antigène cible (rôle de la masse antigénique) responsable d’une PK dose-dépendante, l’immunisation des patients traités. Tous ces paramètres, sources de variabilité pharmacocinétique interindividuelle, mériteraient d’être mieux intégrés dans l’adaptation posologique individuelle.
 
The human Fc portion of humanized monoclonal antibodies (mAb) gives them a half-life of around 21 days, similar to that of endogenous immunoglobulin G (IgG). Neonatal Fc receptor (FcRn) plays a major role in the pharmacokinetics (PK) of mAbs. By protecting them from degradation, it is responsible for their long half-life and by allowing their transcytosis, it influences their absorption and their distribution. After subcutaneous administration, the absorption of mAbs is slow and incomplete. Most of them are still administered intravenously. Their distribution in tissues is poorly known. It seems limited and certain organs, such as the central nervous system, may be protected by FcRn. The elimination of mAbs is partly mediated by binding to their target-antigen, a mechanism that leads to dose-dependent PK. The interindividual variability in mAb PK is clinically relevant and its main known origins are demographic factors, antigen mass and immunization. Complex PK models are needed to describe satisfactorily their fate in the body and their concentration-effect relationship.
 
Pour citer ce document
Paintaud, Gilles ; Pharmacocinétique des anticorps monoclonaux, Med Sci (Paris), 2009, Vol. 25, N° 12; p. 1057-1062 ; DOI : 10.1051/medsci/200925121057
URI
http://hdl.handle.net/10608/6752
Collections
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