dc.contributor.author | Paintaud, Gilles | - |
dc.date.accessioned | 2015-04-29T07:35:41Z | |
dc.date.available | 2015-04-29T07:35:41Z | |
dc.date.issued | 2009 | fr_FR |
dc.identifier.citation | Paintaud, Gilles ; Pharmacocinétique des anticorps monoclonaux, Med Sci (Paris), 2009, Vol. 25, N° 12; p. 1057-1062 ; DOI : 10.1051/medsci/200925121057 | fr_FR |
dc.identifier.issn | 1958-5381 | fr_FR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10608/6752 | |
dc.description.abstract | Le devenir des anticorps monoclonaux (Acm) dans l’organisme et la relation entre la concentration et l’effet in vivo sont encore mal connus. Les données de leur pharmacocinétique (PK) sont de ce fait insuffisamment utilisées et le choix de la dose thérapeutique à administrer difficile à préciser. Le devenir de l’Acm dans l’organisme dépend de sa distribution et de son élimination ; ces paramètres sont influencés entre autres par la structure de l’Acm (Fab ou présence d’une portion Fc humaine), l’expression du récepteur néonatal de la portion Fc (FcRn), qui permet la protection des Acm contre la dégradation mais joue également un rôle important dans l’ensemble de leur PK, la fixation des Acm sur leur antigène cible (rôle de la masse antigénique) responsable d’une PK dose-dépendante, l’immunisation des patients traités. Tous ces paramètres, sources de variabilité pharmacocinétique interindividuelle, mériteraient d’être mieux intégrés dans l’adaptation posologique individuelle. | fr |
dc.description.abstract | The human Fc portion of humanized monoclonal antibodies (mAb) gives them a half-life of around 21 days, similar to that of endogenous immunoglobulin G (IgG). Neonatal Fc receptor (FcRn) plays a major role in the pharmacokinetics (PK) of mAbs. By protecting them from degradation, it is responsible for their long half-life and by allowing their transcytosis, it influences their absorption and their distribution. After subcutaneous administration, the absorption of mAbs is slow and incomplete. Most of them are still administered intravenously. Their distribution in tissues is poorly known. It seems limited and certain organs, such as the central nervous system, may be protected by FcRn. The elimination of mAbs is partly mediated by binding to their target-antigen, a mechanism that leads to dose-dependent PK. The interindividual variability in mAb PK is clinically relevant and its main known origins are demographic factors, antigen mass and immunization. Complex PK models are needed to describe satisfactorily their fate in the body and their concentration-effect relationship. | en |
dc.language.iso | fr | fr_FR |
dc.publisher | EDK | fr_FR |
dc.relation.ispartof | M/S revues : Synthèse : De la conception à la production | fr_FR |
dc.rights | Article en libre accès | fr |
dc.rights | Médecine/Sciences - Inserm - SRMS | fr |
dc.source | M/S. Médecine sciences [ISSN papier : 0767-0974 ; ISSN numérique : 1958-5381], 2009, Vol. 25, N° 12; p. 1057-1062 | fr_FR |
dc.subject.mesh | Absorption | fr |
dc.subject.mesh | Animaux | fr |
dc.subject.mesh | Anticorps anti-idiotypiques | fr |
dc.subject.mesh | Anticorps monoclonaux | fr |
dc.subject.mesh | Voies d'administration de substances chimiques et des médicaments | fr |
dc.subject.mesh | Systèmes de délivrance de médicaments | fr |
dc.subject.mesh | Cellules endothéliales | fr |
dc.subject.mesh | Femelle | fr |
dc.subject.mesh | Antigènes d'histocompatibilité de classe I | fr |
dc.subject.mesh | Humains | fr |
dc.subject.mesh | Fragments Fc des immunoglobulines | fr |
dc.subject.mesh | Immunoglobuline G | fr |
dc.subject.mesh | Mâle | fr |
dc.subject.mesh | Souris | fr |
dc.subject.mesh | Pinocytose | fr |
dc.subject.mesh | Grossesse | fr |
dc.subject.mesh | Récepteur Fc | fr |
dc.subject.mesh | Spécificité d'espèce | fr |
dc.subject.mesh | Répartition dans les tissus | fr |
dc.title | Pharmacocinétique des anticorps monoclonaux | fr |
dc.title.alternative | Pharmacokinetics (PK) of mAbs | en |
dc.type | Article | fr_FR |
dc.contributor.affiliation | Université François Rabelais de Tours, « Génétique, immunothérapie, chimie et cancer », France | fr_FR |
dc.contributor.affiliation | CNRS, UMR 6239, France ; Laboratoire de pharmacologie-toxicologie, pôle de biologie, CHRU de Tours, 2 boulevard Tonnellé, F-37044 Tours Cedex 9, France | fr_FR |
dc.identifier.doi | 10.1051/medsci/200925121057 | fr_FR |
dc.identifier.pmid | 20035679 | fr_FR |