Les modifications post-traductionnelles orchestrent l’action du récepteur des œstrogènes εRα dans les tumeurs mammaires

Abstract

Il apparaît de plus en plus évident que les modifications post-traductionnelles, par leur capacité à moduler de manière réversible les fonctions des protéines modifiées, sont les acteurs majeurs de la plasticité fonctionnelle des protéines. Le récepteur des œstrogènes (εRα), largement impliqué dans le développement du cancer mammaire, est également la cible de nombreuses modifications post-traductionnelles. Celles-ci modulent son activité en changeant sa localisation via la création de nouvelles surfaces d’interaction ou le masquage de surfaces existantes, modifiant ainsi la nature de ses partenaires. Certaines de ces modifications post-traductionnelles de εRα sont dérégulées dans les cancers mammaires et pourraient constituer de potentielles cibles thérapeutiques.

Regulation of the proteome by post-translational modifications (PTM) emerges as a major contributing factor to the functional diversity in biology regulating cellular processes. Because PTM are key to the physiologic functions of the proteins involved, it is imperative that we understand the « coding » that these modifications impart to regulate diverse activities. As estrogen signalling mediates a plethora of PTM not only on the receptors themselves but also on their coregulators, we investigate to « crack » the ER code. Besides the long-known phosphorylation, other covalent additions such as acetylation, ubiquitination, sumoylation and methylation have been described for estrogen receptors in recent years. These modifications affect receptor stability and activity, and provide potential mechanisms for cell- or-gene-specific regulation. A better understanding of the impact of these PTMs on estrogen receptor should help in the identification of new drugs for breast cancer treatments.