Pharmacogénétique de l’épilepsie : Science ou fiction ?

Abstract

La pharmacogénétique étudie la manière dont les facteurs génétiques influent sur les réactions de l’organisme aux prises de médicaments. De nombreuses études de gènes candidats en pharmacogénétique de l’épilepsie ont été publiées mais, à l’heure actuelle, seulement deux associations ont été validées : l’association des allèles *2 et *3 du gène CYP2C9 avec le métabolisme de la phénytoïne, et l’association entre HLA-B*1502 et les effets secondaires cutanés graves liés au traitement par la carbamazépine. De nouvelles technologies, telles que le criblage du génome entier et le séquençage de nouvelle génération, devraient mener à l’identification d’autres biomarqueurs génétiques. Les bénéfices potentiels de la pharmacogénétique de l’épilepsie sont multiples : rationalisation du traitement de l’épilepsie, ciblage des essais cliniques et, à terme, contribution au développement de nouveaux antiépileptiques. Au final, la pharmacogénétique devrait améliorer la qualité de vie des millions de patients atteints d’épilepsie.

Pharmacogenetics (PGX) is the study of how genetic variants influence individual responses to drugs. Although numerous candidate gene studies in epilepsy PGX have been published, to date only two validated associations exist: the association of the *2 and *3 alleles of CYP2C9 with phenytoin metabolism and the association of HLA-B*1502 with serious hypersensitivity reactions to carbamazepine. The advent of novel technologies such as genomewide association studies and next generation sequencing will likely lead to the identification of additional genetic biomarkers. The potential benefits of epilepsy PGX are multiple: epilepsy treatment in individual patients would become more rationalized, clinical trials could be stratified according to patients’ genetic profiles and novel therapeutic pathways may be uncovered. Ultimately, it is hoped that PGX will improve the quality of life for people suffering from epilepsy worldwide.