Pathogénie cellulaire et moléculaire du cancer du col.

Abstract

Certains types de papillomavirus humains (HPV) sont des agents étiologiques probables du cancer du col utérin et de ses précurseurs. L’infection virale et l’expression de certains gènes viraux apparaissent comme des facteurs nécessaires mais non suffisants de la transformation tumorale. Les progrès en biologie moléculaire nous éclairent sur les mécanismes par lesquels ces virus contribuent au développement du cancer. Seules les oncoprotéines E6-E7 des papillomavirus à risque (HPV 16-18) se lient spécifiquement et avec une forte affinité aux protéines p53 et pRb. Cette liaison perturbe le cycle cellulaire et conduit à une instabilité chromosomique et à une aneuploïdie. Cet événement est probablement le point de départ de l’intégration de l’ADN viral dans le génome des cellules hôtes. Ces modifications biologiques, rapportées aux événements morphologiques et aux aspects colposcopiques des dysplasies, apparaissent comme des étapes très importantes dans la pathogénie des dysplasies et des cancers du col utérin, ainsi que dans la progression tumorale.

There is now substantial evidence that specific human papillomavirus (HPV) types are probably an etiological factor of cervical cancer and its precursors. Virus infection, viral genes expression emerge as necessary but not sufficient for cell transformation.The E6-E7 oncoproteins of <= high risk<= (HPV 16-18) papillomaviruses bind specifically, and with high affinity, to cellular tumor suppressor gene products p53 and pRb, in contrast to <=low risk<= (HPV 6-11) types. This binding disturbs the cell cycle and results in chromosomal instability, aneuploidy and is likely the starting point of the integration of viral DNA to the host genome. These endogenous modifications are related to the morphological and colposcopical events of cervical intraepithelial neoplasia and seem to be most important in the pathogenesis of cervical cancer precursors lesions and tumor progression.