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Les récepteurs de nectines/nectines-like DNAM-1 et CRTAM : Immuno-surveillance ou échappement tumoral ?

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Date
2014
Auteur
Catros, Véronique
Dessarthe, Benoit
Thedrez, Aurélie
Toutirais, Olivier
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MS_2014_05_537.pdf (1.125Mo)
MS_2014_05_537.html (68.70Ko)
Metadata
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Résumé
Les nectines et nectines-like (Necl) sont des molécules d’adhérence exprimées dans de nombreux types de tumeurs. Outre leur rôle de suppresseur de tumeur ou oncogénique, leurs effets sur les cellules effectrices de l’immunité antitumorale ont été récemment décrits. Ces dernières données apportent un éclairage nouveau sur le rôle de ces molécules dans le développement tumoral. Certaines nectines/nectines-like sont des ligands des récepteurs DNAM-1 (DNAX accessory molecule-1) et CRTAM (class I-restricted T cell-associated molecule) exprimés à la surface des lymphocytes. En particulier, DNAM-1, qui interagit avec Necl-5, favorise la lyse des cellules tumorales par les lymphocytes NK (natural killer) et Tγδ. L’engagement de CRTAM par Necl-2 a des effets opposés en fonction du type d’effecteurs : il amplifie les fonctions antitumorales des lymphocytes TCD8+ et NK mais, paradoxalement, induit la mort des Tγδ. Ces nouvelles découvertes peuvent permettre d’envisager des stratégies d’immunothérapies.
 
Nectin and nectin-like (Necl) are cell adhesion molecules expressed in various tumors. They were alternatively reported as involved in tumor suppressor or oncogenic functions that led to their use as histological or serological cancer markers. Gene inactivation in lung carcinoma but overexpression in leukemia were reported for Necl-2. DNAM-1 and CRTAM are emerging NK receptors of immune cells that were described to interact with nectin and Necl. DNAM-1, constitutively expressed by CD8+ T cells, NK or γδ T lymphocytes, is a ligand of Necl-5. It participates to tumor immunosurveillance promoting Necl-5 expressing tumor cell lysis. CRTAM, only expressed after lymphocyte activation, is a ligand of Necl-2. Engagement of CRTAM with Necl-2 has opposite effects depending on the type of lymphocyte. For NK or CD8+ T cells, it promotes cytotoxicity and IFNγ secretion favoring immunosurveillance. By contrast, CRTAM/Necl-2 interaction triggers cell death of activated TVg9Vd2 γδ T cells favoring immune escape. Nectin and Necl-mediated interactions appear to be crucial for the delicate balance between tumor escape and antitumor response.
 
Pour citer ce document
Catros, Véronique ; Dessarthe, Benoit ; Thedrez, Aurélie ; Toutirais, Olivier ; Les récepteurs de nectines/nectines-like DNAM-1 et CRTAM : Immuno-surveillance ou échappement tumoral ?, Med Sci (Paris), 2014, Vol. 30, N° 5 ; p. 537-543 ; DOI : 10.1051/medsci/20143005017
URI
http://hdl.handle.net/10608/8400
Collections
  • MS 2014 num. 05
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