Les pores oméga : Une voie de perméation alternative au sein des canaux ioniques

Abstract

Les canaux ioniques dépendants du voltage (VGIC) représentent une large famille de protéines canalaires assurant le passage d’ions de part et d’autre de la membrane plasmique. Les VGIC ont la particularité d’être dotés d’un domaine senseur de voltage (VSD). Cette unité régule l’activité des VGIC en fonction des variations de potentiel membranaire. Récemment, des mutations décrites dans le VSD ont conduit à la découverte d’une nouvelle voie de perméation directement localisée au sein de ce domaine : le pore oméga. Au vu du grand nombre de protéines présentant un VSD et de leur rôle crucial dans diverses fonctions physiologiques, déchiffrer le potentiel pathogénique du pore oméga s’avère désormais essentiel.

Voltage gated ion channels (VGIC) constitute a large family of ion channels. VGIC are responsible for ions to cross the membrane. They are composed of a pore domain associated to voltage sensor domains (VSD), which regulate the function of the pore. The VSD has been recognized as the unit responsible for sensing electrical signals of all VGIC. Recently, mutations within the VSD have been studied and revealed the creation of a new permeation pathway directly through the usually non-conductive VSD. This new permeation pathway has been called omega pore or gating pore. Given the number, the diversity and the large roles of VSD, gating pores might become an important pathological defect. Indeed, several mutations have been associated to the development of several pathologies such as periodic paralysis, arrhythmias and cardiac dilatation or also the peripheral nerve hyperexcitability.