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  • médecine/sciences 2018 - Volume 34
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Tim-3 : Biomarqueur et cible thérapeutique en cancérologie

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Date
2018
Auteur
Granier, Clémence
Gey, Alain
Dariane, Charles
Mejean, Arnaud
Timsit, Marc-Olivier
Blanc, Charlotte
Verkarre, Virginie
Radulescu, Camélia
Fabre, Elisabeth
Vano, Yann
Oudard, Stéphane
Badoual, Cécile
Tartour, Éric
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MS_2018_03_231.pdf (887.6Ko)
MS_2018_03_231.html (88.69Ko)
Metadata
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Résumé
Les lymphocytes T (LT) exprimant de multiples molécules de co-stimulation inhibitrices (PD-1, Tim-3, Lag-3, etc.) perdent leur activité anti-tumorale. PD-1 est une cible thérapeutique majeure dans le traitement du cancer, mais son expression isolée ne signe pas une dysfonction. Tim-3 est exprimée par de nombreux types cellulaires et inhibe les LT effecteurs ou augmente l’activité des cellules suppressives. Au sein de nombreuses tumeurs, les lymphocytes T-CD8 co-exprimant PD-1 et Tim-3 perdent leur fonctionnalité et sont de mauvais pronostic. De plus, Tim-3 apparaît comme un biomarqueur de résistance au blocage de l’axe PD-1/PD-L1. L’efficacité anti-tumorale d’un double blocage PD-1 et Tim-3 dans des modèles précliniques conforte ce rationnel de cibler Tim-3 pour lever certaines résistances à l’immunothérapie.
 
T cells harboring multiple co-inhibitory molecules lose their anti-tumoral functionality. PD-1 is a clinically approved target in cancer therapy, but its expression alone does not mean dysfunctionality. The expression of Tim-3 on numerous cell types (T cell, Treg, dendritic cell, myeloid cells) favors tumor escape to immune cells. Within many tumors, PD-1/Tim-3 coexpressing CD8-T cells lose their ability to secrete cytokines (IFNγ, IL-2, TNFα) and their intratumoral infiltration correlates with a bad prognosis. Tim-3 recently appeared as a potential biomarker of anti-PD-1 resistance. Combined blockade of PD-1 and Tim-3 axis demonstrated potent clinical efficacy in preclinical models and reinforced the rationale of using an anti-Tim-3 to override tumor resistance.
 
Pour citer ce document
Granier, Clémence ; Gey, Alain ; Dariane, Charles ; Mejean, Arnaud ; Timsit, Marc-Olivier ; Blanc, Charlotte ; Verkarre, Virginie ; Radulescu, Camélia ; Fabre, Elisabeth ; Vano, Yann ; Oudard, Stéphane ; Badoual, Cécile ; Tartour, Éric ; Tim-3 : Biomarqueur et cible thérapeutique en cancérologie, Med Sci (Paris), , Vol. 34, N° 3 ; p. 231-237 ; DOI : 10.1051/medsci/20183403011
URI
http://hdl.handle.net/10608/9753
Collections
  • MS 2018 num. 03
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